‹ › ×

CAR T – טיפול בתאי T

CAR T הוא טיפול פורץ דרך לחולי לימפומה ולוקמיה, שמנווט ומפעיל את תאי מערכת החיסון כך שיתקפו את התאים הסרטניים וישמידו אותם

Getting your Trinity Audio player ready...

שם באנגלית: CAR T Cell Therapy

טיפול T CAR נחשב חוד החנית של הטיפולים החדישים והמהפכניים ביותר בממאירויות המטולוגיות. במרכז הרפואי שיבא נצבר הניסיון הרב ביותר לא רק ברמה הארצית, אלא גם ברמה עולמית. בשיבא טופל מספר החולים הרב ביותר, כ-200 חולים, מבוגרים וילדים, הסובלים מממאירויות המטולוגיות לימפטיות מסוג לימפומה ולוקמיה לימפטית חריפה. צוות המומחים של שיבא פרסם את המאמרים המדעיים הרבים ביותר בנושא, והוא נהנה ממוניטין בינלאומי, חבר בוועדות המנסחות ומפרסמות ניירות עמדה והמלצות בנושא CAR-T ומרצה בכנסים המובילים.

מהו טיפולCAR T Cell ?

תאי דם לבנים (לימפוציטים) מסוג T (T Cell) שייכים למערכת החיסון ותפקידם להגן על הגוף מפני מחוללי מחלות, כגון חיידקים ווירוסים, ומפני התפתחות של גידולים סרטניים. אבל, תאים סרטניים יודעים לדכא את פעילותם של תאי ה-T ולחמוק מהם. לכן, צריך למקד את מערכת החיסון נגד הגידול, לסייע לה לזהות את התאים הסרטניים בהצלחה ולהשמיד אותם. Chimeric Antigen Receptor CAR-T עושה בדיוק את זה.

איך זה קורה? אוספים מהחולה תאים של מערכת החיסון, ומבודדים מהם תאי T. שולחים את התאים למעבדה, שם הם מהונדסים גנטית כך שיבטאו קולטן מיוחד לזיהוי תאי סרטן. בשלב הבא מגדלים במעבדה כמות גדולה של תאי T מהונדסים, ואז מזריקים אותם לחולה. הקולטן שעל תאי ה-T נקשר לחלבון ספציפי הנמצא בכמות גדולה על תאי הסרטן. קישור הקולטן לחלבון מצמיד את תאי ה-T לתאי הסרטן ומפעיל אותם לתקיפה. במשפט אחד – תאי מערכת החיסון רוכשים נשק מתוחכם שמנחה אותם לפעול נגד התאים הסרטניים.

לאחר ה"טיפול" במעבדה, התאים המשודרגים ניתנים למטופל בעירוי, אשר בדרך כלל נמשך פחות משעה. הטיפול הוא חד-פעמי.

לפני העירוי המטופל מקבל תרופות כימותרפיות (פלודרבין וציקלופוספמיד), על מנת לדכא את המערכת החיסונית העצמית שלו ובכך לתת עדיפות לתאים המהונדסים לשגשג ולהתרבות בגוף ולתקוף את הגידול.

למי מתאים הטיפול?

הטיפול המוצע בסל הבריאות (של חברת התרופות נוברטיס) ניתן למחלות הבאות:

לימפומה של תאים גדולים DLBCL, לאחר שני קווי טיפול קודמים.
לימפומה פוליקולרית שעברה טרנספורמציה
לוקמיה לימפטית חריפה (ALL) עד גיל 25.

בשיבא ניתן הטיפול גם במסגרת מחקר קליני, המאושר על ידי ועדת הלסינקי. במסגרת זו אושר לטפל גם במחלות הבאות:

גידולים לימפטיים שמבטאים את האנטיגן CD-19.
לוקמיה לימפטית חריפה, ללא הגבלת גיל.
לוקמיה מילואידית חריפה עם טרנסלוקציה 8:21 המבטאת CD-19 – שיבא הוא בית החולים היחיד בעולם שקיבל אישור לטיפול בחולים אלה.
מיאלומה נפוצה.

עד כה זכו לטיפול במסגרת המחקר מאות חולים. שיבא הוא מהמרכזים הרפואיים הבודדים בעולם והיחיד בישראל שבו מבוצע הטיפול במעבדת בית החולים ולכן החולה זוכה לקבל את הטיפול תוך 10-7 ימים. במרכזים רפואיים אחרים נשלחים התאים למעבדות של חברות מסחריות בחו"ל (שקיבלו אישור ממשרד הבריאות), ושם הם עוברים את תהליך ההנדסה הגנטית, נשלחים חזרה לארץ וכאן מזריקים אותם לחולה. תהליך זה לוקח כחודש, שבמהלכו המחלה עלולה להתקדם וכתוצאה מכך סיכויי ההצלחה פוחתים.

צפו בד"ר אביגדור אברהם מסביר על טיפול CAR-T בראיון לערוץ 13:

איך מרגישים אחרי הטיפול?

התרופות הכימותרפיות הניתנות לפני העירוי מדכאות בעיקר את המערכת הלימפתית, אבל הן גורמות לירידה זמנית בספירות הדם ומלוות בתופעות הלואי המקובלות, כגון חום, בחילות והקאות, שלשולים ופריחה.

מה משך האשפוז?

עד חודש, בשל הירידה בספירות הדם ותופעות הלואי הנלוות.

מהו שיעור ההצלחה?

70%-60%, תלוי בסוג המחלה, דרגת החומרה שלה ובמצבו הכללי של המטופל לפני הטיפול והאשפוז.

מהם הסיבוכים האפשריים?

ירידה זמנית בספירת הדם שעלולה להוביל לאנמיה, שטפי דם או דימומים (בדרך כלל קטנים) וזיהומים; תסמונת שחרור הציטוקינים (Cytokine Release Syndrome) – תגובה דלקתית מערכתית של הגוף לציטוקינים (חלבונים) שמשתחררים כתוצאה מההתקפה של תאי ה-CAR-T נגד הגידול. התגובה עלולה לגרום לחום, לירידת לחץ דם ועוד; תופעות נוירולוגיות, כגון כאבי ראש, בלבול וטשטוש, חוסר בהירות מחשבתית וכתב חרטומים.

למה לעבור את הטיפול בשיבא?

צוות הרופאים בשיבא הוא המנוסה ביותר ובעל הידע והמומחיות הרבה ביותר בארץ בטיפול ב-CAR-T, והראשון שהשתמש בו. מ-2015 ועד היום (דצמבר 2019) טופלו ב-T CAR בשיבא יותר מ-140 חולים מבוגרים ויותר מ-40 ילדים שמיצו כל טיפול אחר והיו חסרי תקווה.

לאחרונה הציג המערך ההמטולוגי את הישגיו בתחום זה בכנס האירופי הראשון ל-T CAR ובכנסים נוספים לטיפולים אימונולוגיים, ורופאים המטולוגים רבים מרחבי העולם מגיעים לשיבא להשתלמות בטיפול זה. הצוות בשיבא חבר בוועדות היגוי בינלאומיות בנושא ומחבר שותף בהמלצות ובנהלים לטיפול ב-CAR-T שהתפרסמו בעיתונים המקצועיים המובילים בתחום, כולל המטולוגיקה, לוקמיה (Leukemia) והעיתון האמריקאי להשתלות מח עצם וטיפול תאי(BBMT ).

בשנת 2019 נפתחה בשיבא מחלקה ייעודית להשתלת מח עצם וטיפול תאי, שבה מטופלי T CAR ומטופלים אחרים הסובלים מממאירויות המטולוגיות מקבלים את הטיפול המתקדם והמקצועי ביותר.

במאמר הבא פרסמנו את התוצאות שלנו בטיפול בתכשיר CAR T-cell, המיוצר באופן מקומי בשיבא, לחולים עם לימפומה אגרסיבית של תאי B עמידה או נשנית. תוצאות הצלחת הטיפול זהות כמעט לחלוטין להצלחה בתכשירים המסחריים וכמו כן פרופיל תופעת הלוואי דומה.

היתרון של שימוש בתכשיר שמיוצר מקומית, הוא קיצור זמן ההמתנה להכנת המוצר מחודש ל-10 ימים. בזכות קיצור לוחות הזמנים, מרבית המטופלים במחקר לא נזקקו לטיפול כימי מגשר.

>> למאמר מאת ד"ר מירב קדמי