כ-95% ממקרי סרטן המעי הגס מתחילים בשכבת הרירית והם מסוג אדנוקרצינומה.
רוב הגידולים הסרטניים במעי הגס מתחילים כפוליפ הנקרא אדנומה. אדנומה היא גידול שפיר (שאינו ממאיר), אך עם הזמן הוא עלול להתפתח לסרטן מסוג אדנוקרצינומה. הסרת גידול בשלב בו הוא עדיין שפיר תקטין את הסיכון להתפתחות סרטן ממאיר – ולכן חשיבות בדיקות הסקר.
כל גידול סרטני מוגדר על ידי הסוג ההיסטולוגי (סוג התאים המרכיב אותו) ומידת הפיזור שלו (שלב המחלה). גם סרטן המעי הגס מוגדר לפי מידת הפיזור שלו בגוף. ההגדרה המדויקת של שלב התפשטות המחלה חשובה לקביעת הטיפולים ותעשה על ידי הרופא המטפל על סמך כלל הנתונים.
שלב 0: תאים סרטניים נמצאים בשכבה הפנימית ביותר של דופן המעי.
שלב 1: בשלב זה הגידול עבר מהשכבה הפנימית ביותר וחדר עד לשכבת השריר של המעי הגס. בשלב זה הגידול עדיין נחשב למקומי.
שלב 2: הגידול חדר עד השכבה החיצונית ביותר של המעי הגס. גם בשלב זה הגידול עדיין נחשב למקומי.
שלב 3: הגידול חדר את דופן המעי הגס והתקדם לערב גם את בלוטות הלימפה הסמוכות. גם בשלב זה הגידול עדיין נחשב למקומי.
שלב 4: גידול סרטני שהתפזר בגוף לאיברים אחרים: חלל הבטן, כבד, ריאות או לאיברים מרוחקים אחרים. היווצרות גרורות היא תוצאה של תהליך בו תאי סרטן נודדים דרך זרם הדם או הלימפה ומתיישבים במקומות שונים בגוף.