שלבי המחקר הקליני

הניסויים כוללים בדרך כלל ארבעה שלבים (פאזות). לאחר הצלחת השלב השלישי, התרופה מאושרת לשימוש בציבור הרחב, אך המעקב אחר המטופלים ממשיך. זמן ממוצע לאישור של תרופה חדשה הוא: 10-7 שנים.

שלב 1 (Phase I) – בטיחות השימוש

מטרת מחקרים בשלב הראשון היא לענות על שאלות בנוגע למנגנון הפעולה, מינון אופטימלי, דרך מתן הטיפול, בטיחות השימוש ותופעות לוואי של המוצר הנחקר.
מאפייני פאזה 1:
•    מחקרי בטיחות – המחקר מתבצע פעם ראשונה בבני אדם.
•    מספר מצומצם של נבדקים בריאים, בדרך כלל פחות מ-20 במספר.
•    נבדקת במחקר המנה המקסימלית הנסבלת של התרופה (maximum tolerated dose) 
•    נבדקת הרעילות של התרופה.
•    נבדק PK/PD של התרופה.
•    בד"כ מחקרים קצרים.

שלב 2 (Phase II) – יעילות השימוש

לאחר שנמצא כי המוצר החדש בטוח לשימוש, מבצעים את המחקר הקליני בקבוצה גדולה יותר של חולים. בשלב זה נבדקת יעילות הטיפול בחולים ספציפיים ובטיחות המטופל באופן קפדני.
מאפייני פאזה 2:
•    מחקרים עם טיפול במחלה ספציפית.
•    מחקרים הבודקים יעילות EFFICIENCY של התרופה.
•    מציאת מינון מתאים DOSE FINDING 
•    בדיקת מתן התרופה בדרכים שונות (IV, SC, PO) 
•    בדיקת בטיחות התרופה.
•    בד"כ נדרשים 10-5 מחקרים כאלה, ובד"כ עד 400 חולים למחקר.
 

שלב 3 (Phase III) – השוואה לטיפולים מקובלים

בשלב 3 נבדק המוצר במספר גדול של מטופלים - מאות ולעיתים אלפי חולים - לרוב במספר מרכזים רפואיים ברחבי העולם. המטרה היא להשוות את יעילות המוצר בהתוויה ספציפית לעומת הטיפול המקובל. אם שלב זה הסתיים בהצלחה, החברה שמייצרת את המוצר הרפואי יכולה לבקש את רשות רשויות התרופות לשווק את המוצר.
בשלב זה מקובל לחלק את הנבדקים לשתי קבוצות – קבוצת המחקר וקבוצת הביקורת. השיוך לקבוצות נעשה באופן אקראי בעזרת מערכת ממוחשבת. בחלק מן המחקרים יש רכיב סמוי כפול – כלומר, גם הצוות הרפואי וגם המטופל לא יודעים אם המטופל מקבל את הטיפול הניסויי או הטיפול של קבוצת הביקורת.
קבוצת ביקורת – הקבוצה שמקבלת את הטיפול הסטנדרטי או אינבו (פלצבו)- מוצר שאינו מכיל חומר פעיל ושאין לו כל פעילות רפואית.
קבוצת מחקר – הקבוצה שמקבלת את הטיפול הניסויי, לרוב בנוסף לטיפול הסטנדרטי.
מאפייני פאזה 3:

•    מציאת יתרון של יעילות התרופה, אם בכלל.
•    מציאת יתרון בטיחות, אם בכלל.
•    בדיקה פרמקו-אקונומית, איכות חיים.
•    מחקרים לתמיכה ב-MARKETING APPROVAL APPLICATION (MAA)
•    בד"כ 100-2500 נבדקים עם דמוגרפיה רחבה.
•    נוכחות אתנית וגיאוגרפית במחקר.

שלב (פאזה) B3 
מחקרים המתחילים לאחר ההגשה לאישור NDA/MAA אבל לפני שלב המסחר.
בעיקר מחקרים לתמוך ב NDA/MAA-
 

שלב 4 (Phase IV) – מעקב

המחקר למעשה ממשיך גם לאחר אישור התרופה לשיווק, לצורך בדיקת תופעות לוואי ארוכות טווח שאינן מתגלות בזמן המוגבל של הניסויים הקליניים שלפני האישור.

מאפייני פאזה 4:
•    מחקרים הנערכים אחר קבלת כל האישורים להפצת התרופה.
•    מחקרים המיועדים לבחון את הבטיחות לטווח ארוך, חינוך והפצת התרופה, ובדיקת עלות התועלת של התרופה.
•    מספר גדול של נבדקים בכל מחקר.
 

המטופלים המשתתפים במחקרים חותמים על הסכמה מדעת:
•    המטופלים מקבלים הסבר מפורט על מהות המחקר ורק לאחר שקראו והבינו את מהלך המחקר הם מאשרים בחתימת ידם את הסכמתם מדעת (הכתובה בשפה המובנת למטופל) להשתתפותם במחקר.
•    המטופלים רשאים בכל עת לצאת מהמחקר, ויקבלו את הטיפול האופטימלי בכל עת. השתתפות המטופל בניסוי רפואי היא מרצון בלבד. זכותו של המשתתף לסרב להשתתף בניסוי או להפסיק את השתתפותו בכל שלב בניסוי, ואם החליט להפסיק השתתפותו בניסוי לא יפגע זכויותיו הרפואיות של המשתתף עקב סירוב להשתתף בניסוי.
•    בטופס ההסכמה מדעת, המטופלים, לאחר שקראו והבינו חותמים בחתימת ידם ומציינים את תאריך החתימה בכתב יד ולצדם מאשר הרופא בחתימתו שהסביר את מהלך המחקר למטופל - והמטופל הסכים להשתתף במחקר.
•    המטופל מקבל העתק מההסכמה מדעת ורשאי לעיין בו בכל עת.
•    המטופלים רשאים בכל עת לצאת מהמחקר, ויקבלו את הטיפול האופטימלי בכל עת.
•    המטופלים מאשרים שמידע על השתתפותם במחקר יועבר לרופא המטפל בקופת החולים.
•    המטופלים נבדקים על ידי הרופאים במחקר, ומוזמנים לביקורות במרכז הלב לפי פרוטוקול המחקר.
•    בכל שאלה בקשר למחקר, המטופל רשאי להתקשר לרופאים במחקר, ובכל מקרה ניתן להתקשר למזכירות המחקרים ולהשאיר הודעות או לקבל הפניה לרופא המתאים.
•    ניתן לשנות את מועדי הביקורות למעקב במחקר, בתיאום מראש עם מזכירות המחקרים.

פרוטוקול המחקר

לכל מחקר יש פרוטוקול שנכתב על ידי יוזם הניסוי ואושר על ידי ועדת האתיקה (ועדת הלסינקי) המקומית ולעיתים גם על ידי משרד הבריאות. הניסוי ייערך בהתאם להנחיות בפרוטוקול, כולל הטיפולים הבדיקות והמעקב.